Nanotechnology Now – Comunicado de prensa: La investigación de la Universidad Estatal de Oregón se acerca a una nueva terapia para el cáncer de páncreas

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Resumen:
Una investigación de la Universidad Estatal de Oregón ha descubierto una nueva terapia potencial para el cáncer de páncreas, que tiene una de las tasas de supervivencia más bajas de todas las neoplasias malignas.

La investigación de la Universidad Estatal de Oregón se acerca a una nueva terapia para el cáncer de páncreas

Portland, Oregón | Publicado el 6 de mayo de 2022

Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, aproximadamente 1 de cada 64 personas será diagnosticada con cáncer de páncreas. El páncreas es un órgano abdominal que regula el azúcar en la sangre y también ayuda en la digestión.

El adenocarcinoma ductal pancreático, comúnmente abreviado como PDAC, representa más del 90 % de los casos de cáncer de páncreas, dijo Adam Alani, de la Facultad de Farmacia de la OSU, quien dirigió el estudio preclínico. Solo el 11% de los pacientes con PDAC están vivos al menos cinco años después de su diagnóstico, dijo.

«PDAC rara vez se diagnostica lo suficientemente temprano como para que la resección quirúrgica sea una opción realista», dijo Alani. “No hay marcadores para la detección temprana. Las características moleculares y celulares de los tumores son agresivas y tienen múltiples niveles de resistencia terapéutica. Necesitamos nuevos tratamientos y estamos muy entusiasmados con la promesa que muestran nuestros resultados”.

Los tumores PDAC presentan una miríada de desafíos de tratamiento. Al igual que otros tumores sólidos, tienen áreas de hipoxia, donde la concentración de oxígeno tisular es baja; Las células cancerosas hipóxicas crecen lentamente, lo que las hace menos susceptibles a los medicamentos recetados para matarlas o dañarlas.

«El enfoque que tomamos en este trabajo es explotar la fisiología de PDAC como un tumor altamente hipóxico», dijo Alani. “Utilizamos un fármaco activado por hipoxia como estrategia de orientación; tal enfoque puede resultar en un mejor perfil de seguridad y eficacia para los pacientes con PDAC. Nuestros resultados proporcionan una base sólida para la aplicación clínica de la estrategia”.

Alani y colaboradores del Estado de Oregón y la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón, incluidos los expertos mundiales en cáncer de páncreas Brett Sheppard y Rosalie Sears, utilizaron cartuchos de microfluidos para construir un nanoportador basado en lípidos en el que se podría cargar un «profármaco» PDAC.

Un profármaco es un compuesto farmacológicamente inactivo que el cuerpo convierte en un fármaco activo. En esta investigación, el liposoma, como se denominan las plataformas de administración de fármacos basadas en lípidos, se cargó con el profármaco N-óxido de vinblastina desarrollado por Cascade Prodrug Inc. de Eugene, Oregón.

Cuando se activa por la hipoxia, el N-óxido de vinblastina, a menudo denominado CPD100, se convierte en el fármaco vinblastina, un inhibidor de microtúbulos que se usa para destruir las células cancerosas.

El CPD100 por sí solo tiene una potencia subóptima porque el cuerpo lo elimina del sistema muy rápidamente: tiene una vida media de menos de 30 minutos. Sin embargo, la carga en un liposoma puede aumentar su vida media en más de un factor de 10.

En este estudio, los científicos encontraron que el CPD100 liposomal superó al CPD100 normal en cultivos de células cancerosas.

Los investigadores también realizaron pruebas en un modelo animal en el que los ratones con cáncer de páncreas se dividieron en seis grupos de tratamiento, y los ratones recibieron CPD100 normal; CPD100 liposomal; vinblastina; gemcitabina o GEM, un fármaco estándar para pacientes con PDAC; CPD100 liposomal más GEM; o ningún tratamiento.

El tumor en ratones tratados con CPD100 liposomal y CPD100 liposomal más GEM mostró una reducción de peso estadísticamente significativa en comparación con los ratones no tratados, los animales que recibieron solo GEM y los ratones con vinblastina.

«También demostramos que nuestro enfoque puede remodelar el estroma pancreático, lo que se ha correlacionado con el pronóstico y la progresión del PDAC», dijo Alani.

El estroma es tejido conectivo justo debajo de la superficie de un órgano y ayuda a mantener unidas las otras partes del órgano. Está formado por células, muchas de las cuales se conocen como fibroblastos, que dan al tejido su fuerza y ​​forma. El estroma también incluye vasos sanguíneos que transportan nutrientes y canales linfáticos que eliminan los desechos y el exceso de líquido.

La apariencia microscópica del estroma cambia en respuesta a una lesión o cáncer y adquiere una apariencia que los patólogos denominan desmoplasia. El estroma asociado con PDAC exhibe varias características que lo convierten en un microambiente en el que las células de cáncer de páncreas pueden prosperar y desde el cual pueden hacer metástasis fácilmente; La remodelación del estroma tiene el potencial de dificultar la vida de estas células cancerosas.

Los resultados fueron publicados en Pharmaceutics.

Los investigadores de la Facultad de Farmacia de OSU Vidhi Shah, Adel Al-Fatease, Yeonhee Woo y Yuliya Bortnyak contribuyeron al estudio.

La Facultad de Farmacia, el Instituto de Microtecnología y Nanociencias de Oregón, Cascade Prodrug Inc., el Centro Brenden-Colson para el Cuidado Pancreático y el Registro de Tejidos Pancreáticos de Oregón apoyaron esta investigación.

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