Nanoportadores camuflados en la membrana celular con deformabilidad biomimética de los eritrocitos para una circulación ultralarga y una mejor terapia contra el cáncer

A pesar de los avances significativos en los nanoportadores envueltos en la membrana celular para aprovechar las funciones celulares naturales, se necesitan con urgencia nanoportadores artificiales que puedan imitar con precisión las propiedades biológicas y físicas de las células. Inspirándonos en el importante efecto de la rigidez y la deformabilidad de los glóbulos rojos naturales (RBC) en su vida útil y el flujo a través de vasos estrechos, informamos aquí la construcción de nanoportadores cubiertos de membrana de RBC que pueden imitar los RBC en diferentes etapas de la vida e investigar cómo el la deformabilidad de los nanoportadores derivados de glóbulos rojos afecta su comportamiento biológico. Las nanopartículas de hidrogel de diacrilato de poli(etilenglicol) elásticas recubiertas de membrana de glóbulos rojos (RBC-ENP) que simulan glóbulos rojos dinámicos mostraron una alta inmunocompatibilidad con una adsorción mínima de inmunoglobulina en la corona de proteínas de la superficie, lo que resultó en una opsonización reducida en los macrófagos y una circulación ultralarga. Además, los RBC-ENP pueden deformarse como los glóbulos rojos y lograr una excelente difusión en la matriz extracelular del tumor, lo que da como resultado una mayor penetración de los esferoides multicelulares y la acumulación de tejido tumoral. En modelos de cáncer de ratón, los RBC-ENP cargados con doxorrubicina demostraron una eficacia antitumoral superior a los liposomas PEGilados de doxorrubicina como fármaco quimioterapéutico de primera línea. Nuestro trabajo muestra que ajustar las propiedades físicas de los nanoportadores derivados de la membrana celular podría ofrecer un enfoque alternativo para el diseño biónico de nanomedicinas en el futuro.